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          首頁 > 生物資訊 > 行業動態 > PD-1抑制劑被首次證實可消除HIV感染細胞

          PD-1抑制劑被首次證實可消除HIV感染細胞

          作者:醫谷    發布日期:2017-12-07 14:23

          日前,在《Annals of Oncology》癌癥雜志上發表的一篇文章稱,當用PD-1抑制劑Nivolumab治療感染了HIV的肺癌患者時,研究人員發現患者體內的人類免疫缺陷病毒(HIV)竟然急劇下降了。

          這些HIV感染細胞存在于大腦、骨髓和生殖器官等免疫系統中,在目前的抗HIV治療中,它們一般處于休眠狀態,但如果治療停止,這些病毒就會開始復制,并感染更多的細胞,因此,科學家們認為,如果能夠找到一種清除HIV感染細胞的方法,或許能夠徹底消滅病毒,使治愈HIV患者成為可能。 據了解,HIV主要感染CD4 T細胞,這是一種白細胞,在調節免疫反應中起重要作用,當受到HIV病毒的攻擊時,它們不僅會感染,而且會耗盡,這意味著它們無法抵抗感染。

          不過,感染HIV的休眠CD4 T細胞不會主動產生HIV,它們屬于潛伏性感染,當一個潛伏感染的細胞被重新激活后,細胞會再次開始產生HIV,因此,研究者們致力于發現某些藥物的使用對潛伏HIV感染細胞的作用,如果這些藥物能重新激活潛伏的HIV感染細胞,就可能會使免疫系統看到它們,然后攻擊它們,而PD-1抗體就是其中的一員。

          在癌癥領域,PD-1藥物能非常有效地修復免疫防御,使免疫系統重新識別和攻擊癌細胞,如此次研究中的Nivolumab就是一款PD-1抑制劑,用于治療多種癌癥的晚期階段,包括黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎細胞癌。之前,科學家們就推想,免疫檢查點的抑制劑能否以類似的方式喚醒休眠的HIV感染細胞和提高人體免疫系統的防御病毒的能力。

          在本次研究中,研究人員用Nivolumab來治療一位患有非小細胞肺癌的HIV感染者,該患者自2016年12月開始,總共已接受31次nivolumab治療,每14天一次,他在1995年被確診為HIV陽性,2015年5月被診斷出非小細胞肺癌。 當研究人員開始給患者注射nivolumab時,在血液樣本中無法檢測到HIV。隨著治療的繼續,血液樣本中檢測到的HIV水平逐漸增加,到第45天時達到最高水平,之后,又開始下降。同時,T細胞活性增加,第30天至第120天另一T細胞CD8活性顯著升高,研究人員報告中說,到了第120天,HIV感染細胞的儲存量“急劇下降并持續下降”。

          研究人員表示:在對這名患者的觀察中,我們驚喜地發現HIV重新激活,以及CD8 T細胞對HIV的響應增加,這使得HIV病毒庫大幅減少,該機制在人類中首次被表現。

          此外,研究人員還表示,這名患者沒有出現副作用,表明這類藥物可能會是患有癌癥的HIV感染患者的最佳治療方法。

          雖然結果令人欣喜,不過研究人員對該研究結果保存謹慎的態度,他們認為,這是唯一的病例,并不能就此就下定論,接下來,研究人員還展開更多的臨床試驗,并對目前正在治療的50名法國病人進行評估,鑒定出能夠預測抗PD-1療法HIV響應的標志物,為患者設計個性化的治療方案。

          《Annals of Oncology》年鑒主編評論到:“雖然這只是一個個案研究,但結果足以令人興奮,抗艾滋病病毒藥物通常可以阻止病毒復制,但不能治愈仍有病毒宿主的患者,這項研究產生了一種假說,即病毒消失的藥物有望治愈HIV感染者。”

          原文檢索

          《Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with nivolumab for lung cancer》

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